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Malformazioni craniofacciali

Sindrome di Apert

Craniosinostosi sindromica con fusione di più suture, ipoplasia del terzo medio del viso e sindattilia di mani e piedi.

In breve

La sindrome di Apert è una rara malformazione craniofacciale congenita. Caratteristici sono un'ossificazione prematura di più suture craniche, un sottosviluppo del terzo medio del viso e fusioni complesse di dita delle mani e dei piedi. L'espressione è molto variabile da individuo a individuo. Molti bambini necessitano perciò di un'assistenza a vita da parte di un centro interdisciplinare specializzato.

Causa ed ereditarietà

La sindrome di Apert è causata quasi sempre da un'alterazione del gene FGFR2 (recettore 2 del fattore di crescita dei fibroblasti) – in oltre il 98 % dei casi da due mutazioni puntiformi specifiche (p.Ser252Trp o p.Pro253Arg).[1] Questo gene influenza la crescita e la maturazione di ossa e tessuti.

Nella maggior parte dei casi l'alterazione insorge de novo, cioè senza che un genitore sia affetto. Se una persona affetta ha a sua volta figli, a ogni gravidanza esiste un rischio del 50 % di trasmettere l'alterazione genetica (ereditarietà autosomica dominante). Si presenta in circa 1 nascita su 65 000–70 000.[1]

La consulenza genetica è utile per discutere diagnosi, rischio di ricorrenza, diagnosi prenatale e questioni familiari.

Caratteristiche tipiche

Reperti frequenti:

  • Chiusura prematura di più suture craniche, soprattutto delle suture coronali
  • Cranio alto o a torre, fronte ampia, forma della testa alterata
  • Orbite poco profonde con occhi sporgenti (esoftalmo)
  • Sottosviluppo del terzo medio del viso
  • Vie aeree superiori strette, russamento o apnea del sonno
  • Palato ogivale, talvolta palatoschisi
  • Malposizioni dentali, affollamento, eruzione dentale ritardata
  • Fusioni di dita delle mani e dei piedi (sindattilia), di solito bilaterali
  • Problemi ricorrenti dell'orecchio medio o ipoacusia
  • Possibili particolarità dello sviluppo, del linguaggio o dell'apprendimento

Non ogni bambino presenta tutte le caratteristiche. Decisiva è la valutazione individuale.

Perché un accertamento precoce è importante

Nella sindrome di Apert possono insorgere precocemente problemi clinicamente rilevanti: ipertensione endocranica, restringimento delle vie aeree, apnea del sonno, rischio per la cornea da chiusura incompleta delle palpebre, problemi di alimentazione, ipoacusia e limitazioni della funzione della mano. Una presentazione precoce in un centro craniofacciale è perciò importante — vi si valutano insieme cranio, cervello, occhi, vie aeree, orecchie, mascelle, denti, mani, piedi, linguaggio e sviluppo.

Interventi craniofacciali

La chirurgia craniofacciale è una componente centrale del trattamento. L'obiettivo non è solo migliorare la forma della testa, ma soprattutto proteggere cervello, occhi, respirazione e sviluppo.

1. Chirurgia del cranio e della base cranica nel lattante

In molti bambini esiste una sinostosi multisuturale con crescita cranica limitata. Possibili obiettivi di un'operazione precoce sono: più spazio per il cervello in crescita, riduzione o prevenzione dell'ipertensione endocranica, miglioramento della forma della testa, protezione della regione orbitaria e riduzione di ulteriori danni conseguenti. A seconda del reperto sono possibili diverse tecniche: espansione della volta cranica posteriore, distrazione osteogenetica della volta posteriore o avanzamento fronto-orbitale.

2. Correzione fronto-orbitale

Un'operazione fronto-orbitale riguarda la fronte e il margine orbitario superiore. Può essere necessaria quando la forma di fronte e orbita, la protezione oculare o lo spazio endocranico lo richiedono. Nella sindrome di Apert va valutato con attenzione quale tecnica porti il maggior beneficio e in quale momento.

3. Avanzamento del terzo medio del viso

Molti bambini hanno un terzo medio del viso nettamente sottosviluppato, che può portare a problemi respiratori, apnea del sonno, mancata protezione palpebrale, occhi sporgenti, malocclusione e limitazioni funzionali. Le tecniche possibili sono:

  • Osteotomia di Le Fort III: avanzamento del terzo medio, degli zigomi e della parte superiore della mascella
  • Avanzamento monoblocco: avanzamento congiunto fronte-orbita-terzo medio
  • Distrazione osteogenetica: avanzamento lento e controllato nell'arco di più settimane

L'operazione del terzo medio può essere necessaria prima per motivi funzionali (p. es. apnea del sonno grave o cornea a rischio); spesso avviene in età infantile più avanzata.

4. Ortodonzia e chirurgia ortognatica

In età adolescenziale possono rendersi necessarie ulteriori misure ortodontiche e di chirurgia mascellare. Spesso esistono una III classe, un morso crociato, affollamento dentale e palato ogivale. Un riposizionamento definitivo delle mascelle viene di norma pianificato solo dopo una crescita ampiamente conclusa.

Vie aeree e apnea del sonno

I bambini con sindrome di Apert hanno un rischio aumentato di apnea ostruttiva del sonno. Le cause sono ipoplasia del terzo medio, vie nasali strette, adenoidi o tonsille ingrossate nonché malposizione delle mascelle. La frequenza dell'apnea del sonno nella craniosinostosi sindromica è compresa tra il 7 % e il 67 %.[2]

Segnali d'allarme: russamento forte, pause respiratorie nel sonno, sonno agitato, sonnolenza diurna, deficit di crescita, cefalee mattutine.

Importante: i sintomi da soli non bastano. In caso di sospetto va eseguito un esame del sonno (polisonnografia). Il trattamento può comprendere CPAP/BiPAP, adenoidectomia/tonsillectomia, avanzamento del terzo medio o, raramente, una tracheotomia.

Occhi

A causa di orbite poco profonde gli occhi possono sporgere. Esiste quindi un rischio di disseccamento della cornea, lesioni corneali, strabismo (fino al 50 % dei casi),[3] difetti refrattivi, ambliopia e danno del nervo ottico in caso di ipertensione endocranica. Sono necessari controlli oculistici regolari, soprattutto in età di lattante e di prima infanzia.

Consultare subito un medico: arrossamento, dolore, opacità della cornea, fotofobia, sporgenza crescente degli occhi o chiusura incompleta delle palpebre.

Mani e piedi

La fusione delle dita nella sindrome di Apert è di solito complessa. L'obiettivo della chirurgia della mano è la migliore funzione di presa possibile, la funzione del pollice e l'autonomia nella vita quotidiana. Spesso sono necessarie più operazioni. La prima operazione della mano viene spesso pianificata nel primo anno di vita. Sono importanti l'ergoterapia, la cura delle cicatrici e il controllo funzionale a lungo termine. Le operazioni dei piedi sono più raramente funzionalmente indispensabili.

Udito, linguaggio e sviluppo

Versamenti dell'orecchio medio e ipoacusia sono frequenti. Per questo i test uditivi dovrebbero essere eseguiti regolarmente. La logopedia può aiutare nello sviluppo del linguaggio, nella funzione del palato, nell'articolazione e nei temi di alimentazione/deglutizione. Intervento precoce, diagnostica dello sviluppo e supporto scolastico sono utili a seconda del decorso. Lo spettro di sviluppo è ampio – da un'intelligenza normale a particolarità dell'apprendimento.

Diagnostica

L'accertamento comprende, a seconda dell'età e della situazione: esame clinico da parte di un team craniofacciale, diagnostica genetica del gene FGFR2, imaging 3D del cranio, esame oculistico, diagnostica del sonno in caso di sospetto respiratorio, visita ORL e test uditivo, valutazione odontoiatrica e ortodontica, diagnostica di mani e piedi, nonché valutazione dello sviluppo e del linguaggio.

Trattamento in un centro interdisciplinare

Ottimale è un'assistenza da parte di un team specializzato con: chirurgia maxillo-facciale / chirurgia craniofacciale, neurochirurgia, pediatria, anestesia e terapia intensiva, oftalmologia, ORL e medicina del sonno, ortodonzia e odontoiatria pediatrica, chirurgia della mano, logopedia, fisioterapia ed ergoterapia, genetica, psicologia e consulenza sociale.

Possibile percorso di trattamento

Periodo neonatale
Messa in sicurezza di respirazione, alimentazione, protezione oculare, udito, diagnosi genetica e pianificazione craniofacciale complessiva.
Lattante
Valutazione ed eventuale operazione delle suture craniche o espansione della volta cranica. Inizio della chirurgia della mano a seconda della priorità e delle condizioni generali.
Prima infanzia
Controlli dell'evoluzione di pressione endocranica, occhi, respirazione, udito, linguaggio, sviluppo e funzione della mano.
Infanzia
Pianificazione di ulteriori interventi craniofacciali, trattamento dell'apnea del sonno, misure ortodontiche precoci e riabilitazione funzionale.
Adolescenza
Avanzamento del terzo medio, pianificazione ortodontico-chirurgica definitiva, accompagnamento psicosociale e transizione alla medicina dell'adulto.

Quando è necessario un aiuto medico immediato

  • Pause respiratorie, colorazione bluastra o grave difficoltà respiratoria
  • Sonnolenza crescente, vomito, cefalee o irritabilità anomala
  • Rapido peggioramento degli occhi, opacità corneale o chiusura incompleta delle palpebre
  • Crisi convulsive
  • Febbre o problemi della ferita dopo operazioni
  • Marcata debolezza nell'alimentazione o deficit di crescita

Prognosi

Molti bambini con sindrome di Apert si sviluppano bene con un trattamento specializzato e possono condurre una vita attiva. La prognosi dipende fortemente dalla situazione delle vie aeree, dalla pressione endocranica, dai reperti oculari, dall'udito, dalla promozione dello sviluppo, dalla funzione della mano e dalla qualità dell'assistenza interdisciplinare a lungo termine. La sindrome di Apert è complessa, ma molti problemi possono essere riconosciuti precocemente e trattati in modo mirato.

Messaggio chiave: la sindrome di Apert riguarda cranio, viso, vie aeree, occhi, mani, piedi, denti, udito, linguaggio e sviluppo. Ogni bambino dovrebbe essere presentato precocemente in un centro craniofacciale specializzato. Gli interventi craniofacciali non sono puramente estetici, ma servono a proteggere cervello, occhi, respirazione, funzione occlusale e qualità di vita.

Fonti

  1. Wilkie AO et al. (1995). Apert syndrome results from localized mutations of FGFR2. Nat Genet, 9(2):165–72. DOI
  2. Couloigner V, Ayari Khalfallah S (2019). Craniosynostosis and ENT. Neurochirurgie, 65(5):318–321. DOI
  3. Rostamzad P et al. (2022). Prevalence of Ocular Anomalies in Craniosynostosis. J Clin Med, 11(4):1060. DOI
  4. Breakey RWF et al. (2023). Two-Center Review of Posterior Vault Expansion following Crouzon and Apert Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg, 151(3):615–626. DOI
  5. Renier D et al. (2000). Management of craniosynostoses. Childs Nerv Syst, 16(10–11):645–58. DOI

Sequenza di trattamento tipica

Di solito più interventi negli anni; in aggiunta chirurgia di mani/piedi.

InterventoControlloTerapiaValutazione
Neonato
Valutazione

Valutazione iniziale & messa in sicurezza

Valutazione interdisciplinare; garantire vie aeree e protezione oculare, alimentazione, consulenza genetica.

Prima infanzia
Intervento

Chirurgia mani/piedi

Separazione graduale delle fusioni di dita e alluci (sindattilia), di solito in più tempi.

ca. 6–12 mesi
Intervento

Chirurgia del cranio

Avanzamento fronto-orbitale o espansione posteriore per dare spazio al cervello e ridurre la pressione intracranica.

Prima infanzia/infanzia
Controllo

Monitoraggio

Pressione intracranica, idrocefalo, apnea del sonno, udito e sviluppo; adenotonsillectomia se necessario.

ca. 4–12 anni
Intervento

Avanzamento del terzo medio

Distrazione Le Fort III o monobloc per ipoplasia del terzo medio, esoftalmo o restringimento delle vie aeree.

Dopo la crescita
Intervento

Osteotomia & correzioni fini

Correzione bimascellare, rinoplastica; occlusione definitiva.

A vita
Controllo

Follow-up

Occhi, udito, denti, cognizione e aspetti psicosociali.

Decorso tipico – molto individuale. Tempi, ordine e tipo di interventi vengono sempre stabiliti individualmente nel centro specializzato e possono differire notevolmente. Si basa su concetti di trattamento craniofacciale consolidati (tra cui ERN CRANIO). Vedi anche Percorsi di trattamento e Biblioteca craniofacciale.

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