Keqformime kraniofaciale

Sindromi Muenke

Kraniosinostozë e qepjeve koronare e shkaktuar nga një mutacion FGFR3, me shprehje shumë të ndryshueshme dhe dëgjim të dobësuar të shpeshtë.

Shkurt

Sindromi Muenke shkaktohet nga një ndryshim shumë i caktuar në gjenin FGFR3 (p.Pro250Arg). Karakteristike është mbyllja e parakohshme e njërës ose të dy qepjeve koronare. Shprehja është shumë e ndryshme: disa të prekur kanë ndryshime të qarta të kafkës, të tjerë shenja mezi të dukshme. Shpesh ekziston një dëgjim i dobësuar i tipit senzorineural. Diagnoza konfirmohet gjenetikisht, sepse pamja e jashtme vetëm shpesh nuk është e qartë.

Shkaku & gjenetika

Shkaku dhe trashëgimia

Sindromi Muenke lind nga një ndryshim i vetëm, gjithmonë i njëjtë, në gjenin FGFR3 (c.749C>G, p.Pro250Arg).^[1] Trashëgimia është autozomale dominante, por me penetrancë të reduktuar dhe ekspresivitet të ndryshueshëm: jo çdo bartës shfaq një sinostozë, dhe pamja mund të shkojë nga e rëndë te mezi e dukshme. Vajzat me mutacionin zhvillojnë kraniosinostozë më shpesh se djemtë.^[2] Për fëmijët e një personi të prekur ekziston një rrezik transmetimi prej 50 %.

Diagnostika gjenetike është qendrore: meqenëse pamja e jashtme mund të jetë jospecifike, të gjitha sinostozat koronare njëanëshe ose dyanëshe duhet të testohen për mutacionin FGFR3.^[2]

Tiparet

Tiparet tipike

Sinostozë koronare njëanëshe ose dyanëshe (asimetri e fytyrës te forma njëanëshe)
Kafkë e gjerë ose lehtë në formë kulle; ndonjëherë makrocefali
Dëgjim i dobësuar senzorineural, shpesh në brezin e frekuencave të ulëta (në studime te një pjesë e madhe e të prekurve)
Veçanti të mundshme të zhvillimit ose të mësuarit
Bashkime të kockave të kyçit të dorës ose të këmbës (fuzion karpal/tarzal), shpesh të dukshme vetëm në rentgen
Ndonjëherë pamje e jashtme normale pavarësisht një mutacioni të dëshmuar

Diapazoni është i gjerë. Disa fëmijë kanë nevojë për disa ndërhyrje, të tjerë mezi për ndonjë trajtim.

Dëgjimi & zhvillimi

Dëgjimi dhe zhvillimi

Një dëgjim i dobësuar senzorineural (që prek veshin e brendshëm) është një shenjë e shpeshtë, karakteristike – zakonisht e lehtë deri e moderuar në brezin e frekuencave të ulëta. Në një seri të vogël rastesh ishte i zbulueshëm te shumica e të ekzaminuarve; të dhëna të besueshme frekuence për të gjithë të prekurit mungojnë.^[2] Prandaj një audiometri është pjesë e vlerësimit standard. Zhvillimi mendor është shpesh normal, por mund të ndryshojë; një vlerësim i zhvillimit është i dobishëm.

E rëndësishme: meqenëse dëgjimi i dobësuar anashkalohet lehtë, fëmijët me sindromin Muenke duhet të marrin teste të rregullta dëgjimi – një kujdes i hershëm mbështet zhvillimin e të folurit.

Kirurgjia

Ndërhyrjet kraniofaciale

Te sinostoza koronare relevante kryhet zakonisht një avancim fronto-orbital me rimodelim të ballit dhe të buzës së zgavrës së syrit në vitin e parë të jetës; te forma njëanëshe korrigjohet asimetria. Si te sindromi Saethre-Chotzen ekziston një rrezik i rritur për një rritje të përsëritur të presionit intrakranial pas operacionit, prandaj kontrollet afatgjata janë të rëndësishme. Një operacion i mesit të fytyrës nevojitet vetëm rrallë.

Diagnostika

Vlerësimi përfshin: ekzaminim klinik nga një ekip kraniofacial, diagnostikë gjenetike (test i synuar i FGFR3), imazheri 3D të kafkës, test dëgjimi (audiometri) si dhe vlerësim të zhvillimit. Për shkak të pamjes jospecifike, konfirmimi gjenetik është veçanërisht i vlefshëm.

Ndërdisiplinore

Trajtimi në një qendër ndërdisiplinore

Optimale është kujdesi nga një ekip me kirurgji kraniofaciale / kirurgji maksilofaciale, neurokirurgji, ORL dhe audiologji, pediatri, oftalmologji, gjenetikë, logopedi dhe mbështetje të zhvillimit.

Plani i trajtimit

Plan i mundshëm i trajtimit

Periudha e të porsalindurit / foshnjë e hershme

Sigurimi i diagnozës (FGFR3), vlerësimi i formës së kafkës dhe i dëgjimit.

Viti i 1-rë i jetës

Avancim fronto-orbital te sinostoza relevante.

Fëmijë i vogël / fëmijëri

Teste të rregullta dëgjimi, kontroll i presionit intrakranial, mbështetje e zhvillimit.

Mosha shkollore / adoleshenca

Shoqërim i dëgjimit, të mësuarit dhe formës së kafkës; mbështetje psikosociale.

Prognoza

Prognoza është në tërësi e favorshme. Shumë fëmijë zhvillohen mirë; vendimtare janë kujdesi në kohë i dëgjimit të dobësuar, kontrolli i presionit intrakranial dhe mbështetja e zhvillimit. Ecuria individuale megjithatë mund të jetë – për shkak të shprehjes së ndryshueshme – shumë e ndryshme.

Mesazhi kyç: sindromi Muenke është gjenetikisht qartë i përcaktuar (FGFR3 p.Pro250Arg), por shumë i ndryshueshëm në pamje. Diagnostika gjenetike dhe testet e rregullta të dëgjimit janë veçanërisht të rëndësishme.

Burimet

Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, et al. (1996). Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet, 14(2):174–6. DOI
Doherty ES, Lacbawan F, Hadley DW, et al. (2007). Muenke syndrome (FGFR3-related craniosynostosis): expansion of the phenotype and review of the literature. Am J Med Genet A, 143A(24):3204–15. DOI
Renier D, Lajeunie E, Arnaud E, Marchac D (2000). Management of craniosynostoses. Childs Nerv Syst, 16(10–11):645–58. DOI